Studio della risposta T CD1 ristretta ai gangliosidi in malattie demielinizzanti

Guillain-Barré syndrome (GBS) is the prototype of a post-infective immune-mediated neuropathy. Patients with GBS after Campylobacter jejuni enteritis have anti-ganglioside antibodies and Campylobacter jejuni strains isolated from such patients have ganglioside-like structures in the lipopolysaccharide (LPS), supporting the hypothesis that anti-ganglioside antibodies, induced through molecular mimicry by the antecedent Campylobacter jejuni infection, attack gangliosides expressed in the human peripheral nerve. We isolated monocytes from 4 healthy subjects and 5 GBS patients. The patients had acute axonal motor neuropathy (AMAN) and had an antecedent Campylobacter jejuni infection. All patients had serum antibodies against GM1 and/or GD1a. Immature dendritic cells expressing CD1 molecules, cultured with autologous T cells, were stimulated with LPS obtained from two Campylobacter jejuni strains isolated from GBS patients and with GM1. The T cell response to LPS and to GM1 was determined by the release of the proinflammatory cytokines IFNg and TNFa. Our results show that in most cases where T cell reactivity to the gangliosides was determined, a tight correlation existed with a concomitant antibody response towards the same antigen. We find T cell response to gangliosides also in patients with multiple sclerosis desease. In conclusion, our data for the first time provides evidence of molecular mimicry at the level of the T cell response and suggests an important contribution of the cellular arm of the immune response in GBS.

Abbiamo studiato in pazienti con malattie demielinizzanti la risposta T CD1 ristretta ai gangliosidi. La sclerosi multipla (SM) e la sindrome di Guillain-Barrè (GBS) sono due patologie infiammatorie demielinizzanti del sistema nervoso, centrale (CNS) e periferico (PNS), caratterizzate da una risposta di tipo autoimmune nei confronti della guaina mielinica e dell’assone. La sindrome di Guillain-Barré (GBS) e’ il prototipo di una neuropatia immuno-mediate post-infettiva. Pazienti con GBS dopo enteriti da Campylobacter jejuni hanno anticorpi antiganglioside ed i sierotipi di Campylobacter jejuni isolati da tali pazienti hanno strutture simili ai gangliosidi nel lipooligosaccaride (LOS), supportando l’ipotesi che anticorpi antiganglioside, indotti da un meccanismo di mimetismo molecolare in un antecedente infezione da Campylobacter jejuni, attaccano gangliosidi espressi nel nervo periferico. Noi abbiamo isolato monociti da 5 individui sani e da 5 pazienti con GBS. I pazienti hanno avuto una neuropatia assonale motoria acuta (AMAN) ed un antecedente infezione da Campylobacter jejuni. Tutti i pazienti hanno nel siero anticorpi contro il GM1 e/o GD1a. Cellule dendritiche immature esprimenti molecole CD1, coltivate con cellule T autologhe, sono stimolate con LOS ottenuto da due sierotipi di Campylobacter jejuni isolati da pazienti con GBS e con GM1 e/o GD1a. La risposta delle cellule T al LOS ed ai gangliosidi e’determinata dal rilascio di citochine pro-infiammatorie come IFNg . I nostri risultati mostrano che in molti casi dove e’stata determinate una reattivita’delle cellule T al ganglioside, una stretta correlazione esiste con la concomitante risposta anticorpale verso lo stesso antigene. Noi abbiamo trovato inoltre cellule T reattive ai gangliosidi anche in pazienti con sclerosi multipla. Abbiamo studiato 5 pazienti con sclerosi multipla in fase acuta di malattia. In tutti i pazienti abbiamo studiato la risposta T nei confronti dei gangliosidi GM1 e GD1a. In quattro abbiamo osservato risposta al GM1 mentre solo in un paziente abbiamo avuto risposta al GD1a. La risposta T e’stata stimata in termini di rilascio di IFNg con tecnica elisa come nel precedente studio. In conclusione i nostri dati per la prima volta forniscono l’evidenza di un meccanismo di mimetismo molecolare a livello di risposta T nella sindrome di Guillain-Barrè e suggeriscono un importante contributo della risposta immune nella patogenesi della sindrome di Guillain-Barrè e della sclerosi multipla.