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: Circulating autoantibodies (auto-Abs) neutralizing high concentrations (10 ng/mL, in plasma diluted 1 to 10) of IFN-α and/or -ω are found in about 10% of patients with critical COVID-19 pneumonia, but not in subjects with asymptomatic infections. We detect auto-Abs neutralizing 100-fold lower, more physiological, concentrations of IFN-α and/or -ω (100 pg/mL, in 1/10 dilutions of plasma) in 13.6% of 3,595 patients with critical COVID-19, including 21% of 374 patients > 80 years, and 6.5% of 522 patients with severe COVID-19. These antibodies are also detected in 18% of the 1,124 deceased patients (aged 20 days-99 years; mean: 70 years). Moreover, another 1.3% of patients with critical COVID-19 and 0.9% of the deceased patients have auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-β. We also show, in a sample of 34,159 uninfected subjects from the general population, that auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-α and/or -ω are present in 0.18% of individuals between 18 and 69 years, 1.1% between 70 and 79 years, and 3.4% >80 years. Moreover, the proportion of subjects carrying auto-Abs neutralizing lower concentrations is greater in a subsample of 10,778 uninfected individuals: 1% of individuals <70 years, 2.3% between 70 and 80 years, and 6.3% >80 years. By contrast, auto-Abs neutralizing IFN-β do not become more frequent with age. Auto-Abs neutralizing type I IFNs predate SARS-CoV-2 infection and sharply increase in prevalence after the age of 70 years. They account for about 20% of both critical COVID-19 cases in the over-80s, and total fatal COVID-19 cases.
Bastard, P., Gervais, A., Voyer, T.l., Rosain, J., Philippot, Q., Manry, J., et al. (2021). Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths. SCIENCE IMMUNOLOGY, 6(62) [10.1126/sciimmunol.abl4340].
Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths
Bastard P.;Gervais A.;Voyer T. L.;Rosain J.;Philippot Q.;Manry J.;Michailidis E.;Hoffmann H. -H.;Eto S.;Garcia-Prat M.;Bizien L.;Parra-Martinez A.;Yang R.;Haljasmagi L.;Migaud M.;Sarekannu K.;Maslovskaja J.;De Prost N.;Tandjaoui-Lambiotte Y.;Luyt C. -E.;Amador-Borrero B.;Gaudet A.;Poissy J.;Morel P.;Richard P.;Cognasse F.;Troya J.;Trouillet-Assant S.;Belot A.;Saker K.;Garcon P.;Riviere J. G.;Lagier J. -C.;Gentile S.;Rosen L. B.;Shaw E.;Morio T.;Tanaka J.;Dalmau D.;Tharaux P. -L.;Sene D.;Stepanian A.;Megarbane B.;Triantafyllia V.;Fekkar A.;Heath J. R.;Franco J. L.;Anaya J. -M.;Sole-Violan J.;Imberti L.;Biondi A.;Bonfanti P.;Castagnoli R.;Delmonte O. M.;Zhang Y.;Snow A. L.;Holland S. M.;Biggs C. M.;Moncada-Velez M.;Arias A. A.;Lorenzo L.;Boucherit S.;Coulibaly B.;Anglicheau D.;Planas A. M.;Haerynck F.;Duvlis S.;Nussbaum R. L.;Ozcelik T.;Keles S.;Bousfiha A. A.;El Bakkouri J.;Ramirez-Santana C.;Paul S.;Pan-Hammarstrom Q.;Hammarstrom L.;Dupont A.;Kurolap A.;Metz C. N.;Aiuti A.;Casari G.;Lampasona V.;Ciceri F.;Barreiros L. A.;Dominguez-Garrido E.;Vidigal M.;Zatz M.;Van De Beek D.;Sahanic S.;Tancevski I.;Stepanovskyy Y.;Boyarchuk O.;Nukui Y.;Tsumura M.;Vidaur L.;Tangye S. G.;Burrel S.;Duffy D.;Quintana-Murci L.;Klocperk A.;Kann N. Y.;Shcherbina A.;Lau Y. -L.;Leung D.;Coulongeat M.;Marlet J.;Koning R.;Reyes L. F.;Chauvineau-Grenier A.;Venet F.;Monneret G.;Nussenzweig M. C.;Arrestier R.;Boudhabhay I.;Baris-Feldman H.;Hagin D.;Wauters J.;Meyts I.;Dyer A. H.;Kennelly S. P.;Bourke N. M.;Halwani R.;Sharif-Askari N. S.;Dorgham K.;Sallette J.;Sedkaoui S. M.;AlKhater S.;Rigo-Bonnin R.;Morandeira F.;Roussel L.;Vinh D. C.;Ostrowski S. R.;Condino-Neto A.;Prando C.;Bondarenko A.;Spaan A. N.;Gilardin L.;Fellay J.;Lyonnet S.;Bilguvar K.;Lifton R. P.;Mane S.;Anderson M. S.;Boisson B.;Beziat V.;Zhang S. -Y.;Andreakos E.;Hermine O.;Pujol A.;Peterson P.;Mogensen T. H.;Rowen L.;Mond J.;Debette S.;De Lamballerie X.;Duval X.;Mentre F.;Zins M.;Soler-Palacin P.;Colobran R.;Gorochov G.;Solanich X.;Susen S.;Martinez-Picado J.;Raoult D.;Vasse M.;Gregersen P. K.;Piemonti L.;Rodriguez-Gallego C.;Notarangelo L. D.;Su H. C.;Kisand K.;Okada S.;Puel A.;Jouanguy E.;Rice C. M.;Tiberghien P.;Zhang Q.;Cobat A.;Abel L.;Casanova J. -L.;Alavoine L.;Behillil S.;Burdet C.;Charpentier C.;Dechanet A.;Descamps D.;Ecobichon J. -L.;Enouf V.;Frezouls W.;Houhou N.;Kafif O.;Lehacaut J.;Letrou S.;Lina B.;Lucet J. -C.;Manchon P.;Nouroudine M.;Piquard V.;Quintin C.;Thy M.;Tubiana S.;Van Der Werf S.;Vignali V.;Visseaux B.;Yazdanpanah Y.;Chahine A.;Waucquier N.;Migaud M. -C.;Deplanque D.;Djossou F.;Mergeay-Fabre M.;Lucarelli A.;Demar M.;Bruneau L.;Gerardin P.;Maillot A.;Payet C.;Laviolle B.;Laine F.;Paris C.;Desille-Dugast M.;Fouchard J.;Malvy D.;Nguyen D.;Pistone T.;Perreau P.;Gissot V.;Le Goas C.;Montagne S.;Richard L.;Chirouze C.;Bouiller K.;Desmarets M.;Meunier A.;Lefevre B.;Jeulin H.;Legrand K.;Lomazzi S.;Tardy B.;Gagneux-Brunon A.;Bertholon F.;Botelho-Nevers E.;Christelle K.;Nicolas L.;Roufai L.;Amat K.;Couffin-Cadiergues S.;Esperou H.;Hendou S.;Townsend L.;Cheallaigh C. N.;Bergin C.;Martin-Loeches I.;Dunne J.;Conlon N.;O'Farrelly C.;Abad J.;Accordino G.;Achille C.;Aguilera-Albesa S.;Aguilo-Cucurull A.;Ozkan E. A.;Darazam I. A.;Albisures J. A. R.;Aldave J. C.;Ramos M. A.;Khan T. A.;Aliberti A.;Nadji S. A.;Alkan G.;AlKhater S. A.;Allardet-Servent J.;Allende L. M.;Alonso-Arias R.;Alshahrani M. S.;Alsina L.;Alyanakian M. -A.;Borrero B. A.;Amoura Z.;Antoli A.;Aubart M.;Auguet T.;Avramenko I.;Aytekin G.;Azot A.;Bahram S.;Bajolle F.;Baldanti F.;Baldolli A.;Ballester M.;Feldman H. B.;Barrou B.;Barzaghi F.;Basso S.;Bayhan G. I.;Bezrodnik L.;Bilbao A.;Blanchard-Rohner G.;Blanco I.;Blandinieres A.;Blazquez-Gamero D.;Bleibtreu A.;Bloomfield M.;Bolivar-Prados M.;Borghesi A.;Borie R.;Botdhlo-Nevers E.;Bousquet A.;Boutolleau D.;Bouvattier C.;Bravais J.;Briones M. L.;Brunner M. -E.;Bruno R.;Bueno M. R. P.;Bukhari H.;Bustamante J.;Agra J. J. C.;Capra R.;Carapito R.;Carrabba M.;Casasnovas C.;Caseris M.;Cassaniti I.;Castelle M.;Castelli F.;De Vera M. C.;Castro M. V.;Catherinot E.;Celik J. B.;Ceschi A.;Chalumeau M.;Charbit B.;Cheng M. P.;Clave P.;Clotet B.;Codina A.;Cohen Y.;Comarmond C.;Combes A.;Comoli P.;Corsico A. G.;Coskuner T.;Cvetkovski A.;Cyrus C.;Danion F.;Darley D. R.;Das V.;Dauby N.;Dauger S.;De Munter P.;De Pontual L.;Dehban A.;Delplancq G.;Demoule A.;Desguerre I.;Di Sabatino A.;Diehl J. -L.;Dobbelaere S.;Dubost C.;Ekwall O.;Bozdemir S. E.;Elnagdy M. H.;Emiroglu M.;Endo A.;Erdeniz E. H.;Aytekin S. E.;Lasa M. P. E.;Euvrard R.;Fabio G.;Faivre L.;Falck A.;Fartoukh M.;Faure M.;Arquero M. F.;Ferrer R.;Ferreres J.;Flores C.;Francois B.;Fumado V.;Fung K. S. C.;Fusco F.;Gagro A.;Solis B. G.;Gaussem P.;Gayretli Z.;Gil-Herrera J.;Gatineau A. G.;Girona-Alarcon M.;Godinez K. A. C.;Goffard J. -C.;Gonzales N.;Gonzalez-Granado L. I.;Gonzalez-Montelongo R.;Guerder A.;Gulhan B.;Gumucio V. D.;Hanitsch L. G.;Gunst J.;Gut M.;Hadjadj J.;Hancerli S.;Hariyan T.;Hatipoglu N.;Heppekcan D.;Hernandez-Brito E.;Ho P. -K.;Holanda-Pena M. S.;Horcajada J. P.;Hraiech S.;Humbert L.;Hung I. F. N.;Iglesias A. D.;Inigo-Campos A.;Jamme M.;Arranz M. J.;Jimeno M. -T.;Jordan I.;Kanik-Yuksek S.;Kara Y. B.;Karahan A.;Karbuz A.;Yasar K. K.;Kasapcopur O.;Kashimada K.;Demirkol Y. K.;Kido Y.;Kizil C.;Kilic A. O.;Koutsoukou A.;Krol Z. J.;Ksouri H.;Kuentz P.;Kwan A. M. C.;Kwan Y. W. M.;Kwok J. S. Y.;Lam D. S. Y.;Lampropoulou V.;Lanternier F.;Le Bourgeois F.;Leo Y. -S.;Lopez R. L.;Levin M.;Levy M.;Levy R.;Li Z.;Lilleri D.;Lima E. J. A. B.;Linglart A.;Lopez-Collazo E.;Lorenzo-Salazar J. M.;Louapre C.;Lubetzki C.;Lung K. -C.;Lye D. C.;Magnone C.;Mansouri D.;Marchioni E.;Marioli C.;Marjani M.;Marques L.;Pereira J. M.;Martin-Nalda A.;Pueyo D. M.;Marzana I.;Mata-Martinez C.;Mathian A.;Matos L. R. B.;Matthews G. V.;Mayaux J.;McLaughlin-Garcia R.;Meersseman P.;Mege J. -L.;Mekontso-Dessap A.;Melki I.;Meloni F.;Meritet J. -F.;Merlani P.;Akcan O. M.;Mezidi M.;Migeotte I.;Millereux M.;Million M.;Mirault T.;Mircher C.;Mirsaeidi M.;Mizoguchi Y.;Modi B. 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C.;Sabater-Riera J.;Saks K.;Salagianni M.;Sanchez O.;Sanchez-Montalva A.;Sanchez-Ramon S.;Schidlowski L.;Schluter A.;Schmidt J.;Schmidt M.;Schuetz C.;Schweitzer C. E.;Scolari F.;Sediva A.;Seijo L.;Seminario A. G.;Seng P.;Senoglu S.;Seppanen M.;Llovich A. S.;Shahrooei M.;Siguret V.;Siouti E.;Smadja D. M.;Smith N.;Sobh A.;Soler C.;Sozeri B.;Stella G. M.;Stepanovskiy Y.;Stoclin A.;Taccone F.;Taupin J. -L.;Tavernier S. J.;Terrier B.;Thiery G.;Thorball C.;Thorn K.;Thumerelle C.;Tipu I.;Tolstrup M.;Tomasoni G.;Toubiana J.;Alvarez J. T.;Tsang O. T. Y.;Tserel L.;Tso E. Y. K.;Tucci A.;Oz S. K. T.;Ursini M. V.;Utsumi T.;Uzunhan Y.;Vabres P.;Valencia-Ramos J.;Van Den Rym A. M.;Vandernoot I.;Velez-Santamaria V.;Veliz S. P. Z.;Vidigal M. C.;Viel S.;Vilain C.;Vilaire-Meunier M. E.;Villar-Garcia J.;Vincent A.;Vogt G.;Voiriot G.;Volokha A.;Vuotto F.;Wauters E.;Wu A. K. L.;Wu T. -C.;Yahsi A.;Yesilbas O.;Yildiz M.;Young B. E.;Yukselmis U.;Zecca M.;Zuccaro V.;Van Praet J.;Lambrecht B. N.;Van Braeckel E.;Bosteels C.;Hoste L.;Hoste E.;Bauters F.;De Clercq J.;Heijmans C.;Slabbynck H.;Naesens L.;Florkin B.;Boulanger C.;Vanderlinden D.;Allavena C.;Andrejak C.;Angoulvant F.;Azoulay C.;Bachelet D.;Bartoli M.;Basmaci R.;Behillill S.;Beluze M.;Benech N.;Benkerrou D.;Bhavsar K.;Bitker L.;Bouadma L.;Bouscambert-Duchamp M.;Paz P. C.;Cervantes-Gonzalez M.;Chair A.;Coelho A.;Cordel H.;Couffignal C.;D'Ortenzio E.;De Montmollin E.;Debard A.;Debray M. -P.;Desvallee M.;Diallo A.;Diouf A.;Dorival C.;Dubos F.;Eloy P.;Epaulard O.;Esposito-Farase M.;Etienne M.;Garot D.;Gault N.;Gaymard A.;Ghosn J.;Gigante T.;Gilg M.;Goehringer F.;Guedj J.;Hoctin A.;Hoffmann I.;Houas I.;Hulot J. -S.;Jaafoura S.;Kaguelidou F.;Kali S.;Kerroumi Y.;Khalil A.;Khan C.;Kimmoun A.;Laouenan C.;Laribi S.;Le M.;Le Bris C.;Le Gac S.;Le Hingrat Q.;Le Mestre S.;Le Nagard H.;Lemaignen A.;Lemee V.;Lescure F. -X.;Levy Y.;Lingas G.;Lucet J. C.;MacHado M.;Mambert M.;Manuel A.;Meziane A.;Mouquet H.;Mullaert J.;Neant N.;Noret M.;Papadopoulos A.;Paul C.;Peiffer-Smadja N.;Peigne V.;Petrov-Sanchez V.;Peytavin G.;Pham H.;Picone O.;Puechal O.;Rosa-Calatrava M.;Rossignol B.;Rossignol P.;Roy C.;Schneider M.;Su R.;Tardivon C.;Tellier M. -C.;Teoule F.;Terrier O.;Timsit J. F.;Tual C.;Vanel N.;Veislinger A.;Wiedemann A.;Danielson J. J.;Dobbs K.;Kashyap A.;Ding L.;Dalgard C. L.;Sottini A.;Quaresima V.;Quiros-Roldan E.;Rossi C.;Bettini L. R.;D'Angio M.;Beretta I.;Montagna D.;Licari A.;Marseglia G. L.;Storgaard M.;Jorgensen S.;Al-Muhsen S.;Al-Mulla F.;Arias A. A.;Bogunovic D.;Bolze A.;Brodin P.;Bryceson Y.;Bustamante C. D.;Butte M. J.;Chakravorty S.;Christodoulou J.;Constantinescu S. N.;Cooper M. A.;Desai M.;Drolet B. A.;El Baghdadi J.;Espinosa-Padilla S.;Froidure A.;Henrickson S. E.;Hsieh E. W. Y.;Husebye E. S.;Imai K.;Itan Y.;Jarvis E. D.;Karamitros T.;Ku C. -L.;Ling Y.;Lucas C. L.;Maniatis T.;Marodi L.;Milner J. D.;Mironska K.;Novelli A.;Novelli G.;Renia L.;Resnick I.;Sancho-Shimizu V.;Seppanen M. R. J.;Shahrooei M.;Slaby O.;Tayoun A. A.;Ramaswamy S.;Turvey S. E.;Furkan Uddin K. M.;Uddin M. J.;Von Bernuth H.;Zawadzki P.;Bigio B.;De La Chapelle A.;Chen J.;Chrabieh M.;Liu D.;Nemirowskaya Y.;Cruz I. M.;Materna M.;Pelet S.;Seeleuthner Y.;Thibault C.;Liu Z.;Foti G.;Bellani G.;Citerio G.;Contro E.;Pesci A.;Valsecchi M. G.;Cazzaniga M.;Batten I.;Reddy C.;McElheron M.;Noonan C.;Connolly E.;Fallon A.;Erikstrup C.;Pedersen O. B.;Sorensen E.;Mikkelsen S.;Dinh K. M.;Larsen M. A. H.;Paulsen I. W.;Von Stemann J. H.;Hansen M. B.;Annereau J. -P.;Briseno-Roa L.;Gribouval O.;Pelet A.;Alcover A.;Aschard H.;Bousso P.;Bruhns P.;Cerf-Bensussan N.;Cumano A.;D'Enfert C.;Deriano L.;Dillies M. -A.;Di Santo J.;Dromer F.;Eberl G.;Enninga J.;Gomperts-Boneca I.;Hasan M.;Hedestam G. K.;Hercberg S.;Ingersoll M. A.;Lantz O.;Kenny R. A.;Menager M.;Michel F.;Patin E.;Pellegrini S.;Rausell A.;Rieux-Laucat F.;Rogge L.;Fontes M.;Sakuntabhai A.;Schwartz O.;Schwikowski B.;Shorte S.;Tangy F.;Toubert A.;Touvier M.;Ungeheuer M. -N.;Zimmer C.;Albert M. L.;Van Agtmael M.;Algera A. G.;Appelman B.;Van Baarle F.;Bax D.;Beudel M.;Bogaard H. J.;Bomers M.;Bonta P.;Bos L.;Botta M.;De Brabander J.;De Bree G.;De Bruin S.;Buis D. T. P.;Bugiani M.;Bulle E.;Chouchane O.;Cloherty A.;Dijkstra M.;Dongelmans D. A.;Dujardin R. W. G.;Elbers P.;Fleuren L.;Geerlings S.;Geijtenbeek T.;Girbes A.;Goorhuis B.;Grobusch M. P.;Hafkamp F.;Hagens L.;Hamann J.;Harris V.;Hemke R.;Hermans S. M.;Heunks L.;Hollmann M.;Horn J.;Hovius J. W.;De Jong M. D.;Lim E. H. T.;Van Mourik N.;Nellen J.;Nossent E. J.;Paulus F.;Peters E.;Pina-Fuentes D. A. I.;Van Der Poll T.;Preckel B.;Prins J. M.;Raasveld J.;Reijnders T.;De Rotte M. C. F. J.;Schinkel M.;Schultz M. J.;Schrauwen F. A. P.;Schuurman A.;Schuurmans J.;Sigaloff K.;Slim M. A.;Smeele P.;Smit M.;Stijnis C. S.;Stilma W.;Teunissen C.;Thoral P.;Tsonas A. M.;Tuinman P. R.;Van Der Valk M.;Veelo D.;Volleman C.;De Vries H.;Vught L. A.;Van Vugt M.;Wouters D.;Zwinderman A. H.;Brouwer M. C.;Joost Wiersinga W.;Vlaar A. P. J.;Nadif R.;Goldberg M.;Ozguler A.;Henny J.;Lemonnier S.;Coeuret-Pellicer M.;Le Got S.;Tzourio C.;Dufouil C.;Soumare A.;Lachaize M.;Fievet N.;Flaig A.;Martin F.;Bonneaudeau B.;Cannet D.;Gallian P.;Jeanne M.;Perroquin M.;Hamzeh-Cognasse H.
2021-08-01
Abstract
: Circulating autoantibodies (auto-Abs) neutralizing high concentrations (10 ng/mL, in plasma diluted 1 to 10) of IFN-α and/or -ω are found in about 10% of patients with critical COVID-19 pneumonia, but not in subjects with asymptomatic infections. We detect auto-Abs neutralizing 100-fold lower, more physiological, concentrations of IFN-α and/or -ω (100 pg/mL, in 1/10 dilutions of plasma) in 13.6% of 3,595 patients with critical COVID-19, including 21% of 374 patients > 80 years, and 6.5% of 522 patients with severe COVID-19. These antibodies are also detected in 18% of the 1,124 deceased patients (aged 20 days-99 years; mean: 70 years). Moreover, another 1.3% of patients with critical COVID-19 and 0.9% of the deceased patients have auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-β. We also show, in a sample of 34,159 uninfected subjects from the general population, that auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-α and/or -ω are present in 0.18% of individuals between 18 and 69 years, 1.1% between 70 and 79 years, and 3.4% >80 years. Moreover, the proportion of subjects carrying auto-Abs neutralizing lower concentrations is greater in a subsample of 10,778 uninfected individuals: 1% of individuals <70 years, 2.3% between 70 and 80 years, and 6.3% >80 years. By contrast, auto-Abs neutralizing IFN-β do not become more frequent with age. Auto-Abs neutralizing type I IFNs predate SARS-CoV-2 infection and sharply increase in prevalence after the age of 70 years. They account for about 20% of both critical COVID-19 cases in the over-80s, and total fatal COVID-19 cases.
Adolescent Adult Aged Aged, 80 and over Antibodies, Neutralizing Autoantibodies COVID-19 Case-Control Studies Child Child, Preschool Critical Illness Humans Immunoglobulin G Infant Infant, Newborn Interferon Type I Interferon-alpha Middle Aged Young Adult
Bastard, P., Gervais, A., Voyer, T.l., Rosain, J., Philippot, Q., Manry, J., et al. (2021). Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths. SCIENCE IMMUNOLOGY, 6(62) [10.1126/sciimmunol.abl4340].
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
