STUDIO DELLE POTENZIALITA’ DIFFERENZIATIVE DI PRECURSORI MONOCITARI VERSO I LINEAGE DENDRITICO E MACROFAGICO

1 ABSTRACT Noi descriviamo un sistema di coltura nel quale le cellule progenitrici ematopoietiche purificate da sangue periferico, cresciute in un terreno selettivo specifico per la crescita monocitaria, M-CSF, IL-6 e FL, proliferano e subiscono una graduale maturazione/differenziazione, producendo una popolazione monocitaria virtualmente pure al 95%. A tutti gli stadi di sviluppo , i precursori monocitari vengono swicciati verso un lineage dendritico sostituendo il terreno di coltura con quello di crescita specifico per le cellule dendritiche, IL-4 e GM-CSF. Otteniamo cosi una popolazione cellulare altamente arricchita in cellule dendritiche, come dimostrato dall’acquisizione dell’analisi morfologica e fenotipica, e dalla capacità di indurre la stimolazione dei linfociti T. La potenzialità differenziativa della popolazione monocitaria di generare cellule dendritiche diminuisce alla fine del sistema di coltura, intorno al venticinquesimo giorno, quando la maggior parte delle cellule matura in senso macrofagico. Il presente studio dimostra che le cellule dendritiche di tipo mieloide possono essere generate dalle cellule del lineage monocitario a qualsiasi stadio del loro pathway differenziativo/maturativo. I nostri risultati forniscono nuovi elementi per la comprensione dello sviluppo delle cellule dendritiche, dimostrando che sia i precursori monocitari sia i monociti circolanti possono differenziare in cellule dendritiche. I nostri risultati suggeriscono che i precursori monocitari possono rappresentare un notevole riserva di cellule dendritiche, più rapidamente disponibile delle HPC.