TAp63gamma is required for the late stages of myogenesis

p53 family members, p63 and p73, play a role in controlling the early stage myogenic differentiation. We demonstrated that TAp63gamma, unlike the other p53 family member, is markedly up-regulated during myogenic differentiation in murine C2C7 cell line. We also found that myotubes formation from C2C7 myoblasts was inhibited upon TAp63gamma knockdown, as also indicated by atrophyic myotubes and reduction of myoblasts fusion index. Analysis of the TAp63gamma-dependend transcripts in C2C7 cells identified several target genes involved in skeletal muscle contractility energy metabolism, myogenesis and skeletal muscle autocrine signaling. These results indicated that TAp63gamma is a late marker of myogenic differentiation and, by controlling different sub-sets of target genes, it possibly contributes to muscle growth, remodeling, functional differentiation and tissue homeostasis.

I membri della famiglia p53, p63 e p73, sono fondamentali nel controllo delle fase iniziale del differenziamento miogenico. Nella linea cellulare murina C2C7 abbiamo dimostrato che, il fattore di trascrizione TAp63gamma, a differenza degli altri membri della famiglia di p53, è marcatamente up-regolato durante il differenziazione miogenico. Abbiamo anche trovato che, se si inbisce l’espressione di TAp63 la formazione di miotubi da mioblasti C2C7 è ritardata, come indicato anche dalla presenza di miotubi atrofici e dalla riduzione dell'indice di fusione miotubico. L’analisi dei trascritti TAp63gamma-dipendenti nelle cellule C2C7 ci ha permesso di identificare diversi geni bersaglio coinvolti nel metabolismo energetico, nella contrattilità del muscolare scheletrico, nella miogenesi e nella segnalazione autocrina. Questi risultati suggeriscono che TAp63gamma è un indicatore tardivo del differenziamento miogenico e, controllando diversi geni bersaglio, contribuisce alla crescita, al rimodellamento, al differenziamento funzionale e all’omeostasi tissutale del muscolo scheletrico.