Yap is a small protein that acts as a co-activator of transcription. It has been shown to interact with many and diverse transcription factors and as a result of these promiscuous interactions, Yap has been described to have a role in many cellular events, including apoptosis, proliferation, and differentiation. For this reason, it is described to have a role both in tumor suppression and transformation. However, the function of Yap in the regulation of the cell cycle has not been investigated so far. Here we demonstrate that Yap is phosphorylated at the G2/M, both in physiologic mitotic cells and in cells arrested in mitosis by microtubules-targeting drugs. We show that Yap is not recruited onto the chromatin during mitosis and does not localize to any mitotic organelles. In addition, we have noticed that de-phosphorylation of Yap occurs before the entry into G1. These data give an indication that Yap may have a role in the exit from mitosis, and place a solid foundation for characterizing the function(s) of Yap during this event.

La proteina umana Yap è un co-fattore trascrizionale ed è stata di recente oggetto di molti studi per la sua capacità di interagire con molti fattori di trascrizione. Questa capacità ha condotto molti ricercatori a fornire diverse interpretazioni sulla sua funzione, descrivendola sia come una proteina con attività onco-soppressiva, e sia come un fattore oncogenico. Inoltre, recenti studi hanno indicato un suo ruolo nella differenziazione cellulare e nella regolazione della dimensione di organi, in particolare del fegato. Tuttavia, il ruolo di questa proteina nella regolazione del ciclo cellulare è rimasto finora elusivo. Con il lavoro svolto durante il periodo di dottorato e riportato di seguito, mostriamo che Yap viene fosforilata in mitosi e forniamo alcune indicazioni su un suo possibile ruolo in questa fase del ciclo. In particolare, abbiamo notato che la proteina viene de-fosforilata prima dell’uscita dalla mitosi suggerendo un suo ruolo come co-fattore nella trascrizione nell’imminente nuovo ciclo cellulare, e abbiamo quindi fornito le basi per un indagine più approfondita di tale evento.

Bertini, E. (2010). Yap is regulated by phosphorylation at the G2/M transition.

Yap is regulated by phosphorylation at the G2/M transition

BERTINI, EFREM
2010-02-18

Abstract

La proteina umana Yap è un co-fattore trascrizionale ed è stata di recente oggetto di molti studi per la sua capacità di interagire con molti fattori di trascrizione. Questa capacità ha condotto molti ricercatori a fornire diverse interpretazioni sulla sua funzione, descrivendola sia come una proteina con attività onco-soppressiva, e sia come un fattore oncogenico. Inoltre, recenti studi hanno indicato un suo ruolo nella differenziazione cellulare e nella regolazione della dimensione di organi, in particolare del fegato. Tuttavia, il ruolo di questa proteina nella regolazione del ciclo cellulare è rimasto finora elusivo. Con il lavoro svolto durante il periodo di dottorato e riportato di seguito, mostriamo che Yap viene fosforilata in mitosi e forniamo alcune indicazioni su un suo possibile ruolo in questa fase del ciclo. In particolare, abbiamo notato che la proteina viene de-fosforilata prima dell’uscita dalla mitosi suggerendo un suo ruolo come co-fattore nella trascrizione nell’imminente nuovo ciclo cellulare, e abbiamo quindi fornito le basi per un indagine più approfondita di tale evento.
A.A. 2009/2010
Biochimica e biologia molecolare
22.
Yap is a small protein that acts as a co-activator of transcription. It has been shown to interact with many and diverse transcription factors and as a result of these promiscuous interactions, Yap has been described to have a role in many cellular events, including apoptosis, proliferation, and differentiation. For this reason, it is described to have a role both in tumor suppression and transformation. However, the function of Yap in the regulation of the cell cycle has not been investigated so far. Here we demonstrate that Yap is phosphorylated at the G2/M, both in physiologic mitotic cells and in cells arrested in mitosis by microtubules-targeting drugs. We show that Yap is not recruited onto the chromatin during mitosis and does not localize to any mitotic organelles. In addition, we have noticed that de-phosphorylation of Yap occurs before the entry into G1. These data give an indication that Yap may have a role in the exit from mitosis, and place a solid foundation for characterizing the function(s) of Yap during this event.
yap; nocodazole; phosphorylation; mitosis; apoptosis; Hippo; Lats2; cell cycle
Settore BIO/10
English
Tesi di dottorato
Bertini, E. (2010). Yap is regulated by phosphorylation at the G2/M transition.
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