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Cancer cells accommodate multiple genetic and epigenetic alterations that initially activate intrinsic (cell-autonomous) and extrinsic (immune-mediated) oncosuppressive mechanisms. Only once these barriers to oncogenesis have been overcome can malignant growth proceed unrestrained. Tetraploidization can contribute to oncogenesis because hyperploid cells are genomically unstable. We report that hyperploid cancer cells become immunogenic because of a constitutive endoplasmic reticulum stress response resulting in the aberrant cell surface exposure of calreticulin. Hyperploid, calreticulin-exposing cancer cells readily proliferated in immunodeficient mice and conserved their increased DNA content. In contrast, hyperploid cells injected into immunocompetent mice generated tumors only after a delay, and such tumors exhibited reduced DNA content, endoplasmic reticulum stress, and calreticulin exposure. Our results unveil an immunosurveillance system that imposes immunoselection against hyperploidy in carcinogen- and oncogene-induced cancers.
Senovilla, L., Vitale, I., Martins, I., Tailler, M., Pailleret, C., Michaud, M., et al. (2012). An immunosurveillance mechanism controls cancer cell ploidy. SCIENCE, 337(6102), 1678-1684 [10.1126/science.1224922].
An immunosurveillance mechanism controls cancer cell ploidy
Cancer cells accommodate multiple genetic and epigenetic alterations that initially activate intrinsic (cell-autonomous) and extrinsic (immune-mediated) oncosuppressive mechanisms. Only once these barriers to oncogenesis have been overcome can malignant growth proceed unrestrained. Tetraploidization can contribute to oncogenesis because hyperploid cells are genomically unstable. We report that hyperploid cancer cells become immunogenic because of a constitutive endoplasmic reticulum stress response resulting in the aberrant cell surface exposure of calreticulin. Hyperploid, calreticulin-exposing cancer cells readily proliferated in immunodeficient mice and conserved their increased DNA content. In contrast, hyperploid cells injected into immunocompetent mice generated tumors only after a delay, and such tumors exhibited reduced DNA content, endoplasmic reticulum stress, and calreticulin exposure. Our results unveil an immunosurveillance system that imposes immunoselection against hyperploidy in carcinogen- and oncogene-induced cancers.
Senovilla, L., Vitale, I., Martins, I., Tailler, M., Pailleret, C., Michaud, M., et al. (2012). An immunosurveillance mechanism controls cancer cell ploidy. SCIENCE, 337(6102), 1678-1684 [10.1126/science.1224922].
Senovilla, L; Vitale, I; Martins, I; Tailler, M; Pailleret, C; Michaud, M; Galluzzi, L; Adjemian, S; Kepp, O; Niso Santano, M; Shen, S; Mariño, G; Criollo, A; Boilève, A; Job, B; Ladoire, S; Ghiringhelli, F; Sistigu, A; Yamazaki, T; Rello Varona, S; Locher, C; Poirier Colame, V; Talbot, M; Valent, A; Berardinelli, F; Antoccia, A; Ciccosanti, F; Fimia, G; Piacentini, M; Fueyo, A; Messina, N; Li, M; Chan, C; Sigl, V; Pourcher, G; Ruckenstuhl, C; Carmona Gutierrez, D; Lazar, V; Penninger, J; Madeo, F; López Otín, C; Smyth, M; Zitvogel, L; Castedo, M; Kroemer, G
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.