Introduzione: L’ingresso della highly active antiretroviral therapy (HAART) ha portato ad uno straordinario beneficio clinico nei pazienti infettati da HIV abbassando la morbidità e la mortalità, ma si registra un’incrementata incidenza di infarto miocardio, anormalità del metabolismo lipidico come iperlipidemia e lipodistrofia. Il recettore di membrana CD36 dei monociti/macrofagi sembra giocare un ruolo fondamentale nello sviluppo delle lesioni aterosclerotiche per la sua capacità di legare oxidized low density lipoproteins (ox-LDL), ed è implicato nella formazione delle foam cells. Recenti studi riportano un incremento nell’espressione del CD36 nella linea cellulare THP-1 trattata con Inibiroti delle Proteasi di HIV (PIs) ed un effetto tossico dei PIs su epatociti ed adipociti. Scopo e tecniche: Lo scopo di questo studio è valutare l’effetto dei PIs sull’espressione di due recettori implicate nel metabolismo lipidico, CD36 ed LDLr, in vitro sulle THP-1 ed ex vivo su pazienti HIV+ e controlli sani. Studiare lo stato lipidico di pazienti HIV+. L’espressione dei recettori viene analizzata mediante citofluorimetria a flusso, mentre lo stato lipidico mediante test diagnostici di routin. Risultati: L’albumina sierica umana (HAS) inibisce l’effetto tossico e l’aumentata espressione dei recettori CD36 ed LDL-r che sono indotte dal trattamento con PIs sia in vitro che ex vivo. La terapia Haart ristabilisce l’attività della PON-1 persa a causa dell’infezione da HIV, diminuendo la ratio di ox-LDL/LDL. Conclusioni: La HSA ha un effetto citoprotettivo sui monociti trattati con PIs. La ratio ox-LDL/LDL potrebbe essere usata come marker patogenetico di aterosclerosi.

Valente, E. (2009). Expression of CD36 and LDL-r ex vivo is not influenced by HAART: PIs exert toxic effects in vitro on monocytes but it is reversed by albumin.

Expression of CD36 and LDL-r ex vivo is not influenced by HAART: PIs exert toxic effects in vitro on monocytes but it is reversed by albumin

2009-01-15

Abstract

Introduzione: L’ingresso della highly active antiretroviral therapy (HAART) ha portato ad uno straordinario beneficio clinico nei pazienti infettati da HIV abbassando la morbidità e la mortalità, ma si registra un’incrementata incidenza di infarto miocardio, anormalità del metabolismo lipidico come iperlipidemia e lipodistrofia. Il recettore di membrana CD36 dei monociti/macrofagi sembra giocare un ruolo fondamentale nello sviluppo delle lesioni aterosclerotiche per la sua capacità di legare oxidized low density lipoproteins (ox-LDL), ed è implicato nella formazione delle foam cells. Recenti studi riportano un incremento nell’espressione del CD36 nella linea cellulare THP-1 trattata con Inibiroti delle Proteasi di HIV (PIs) ed un effetto tossico dei PIs su epatociti ed adipociti. Scopo e tecniche: Lo scopo di questo studio è valutare l’effetto dei PIs sull’espressione di due recettori implicate nel metabolismo lipidico, CD36 ed LDLr, in vitro sulle THP-1 ed ex vivo su pazienti HIV+ e controlli sani. Studiare lo stato lipidico di pazienti HIV+. L’espressione dei recettori viene analizzata mediante citofluorimetria a flusso, mentre lo stato lipidico mediante test diagnostici di routin. Risultati: L’albumina sierica umana (HAS) inibisce l’effetto tossico e l’aumentata espressione dei recettori CD36 ed LDL-r che sono indotte dal trattamento con PIs sia in vitro che ex vivo. La terapia Haart ristabilisce l’attività della PON-1 persa a causa dell’infezione da HIV, diminuendo la ratio di ox-LDL/LDL. Conclusioni: La HSA ha un effetto citoprotettivo sui monociti trattati con PIs. La ratio ox-LDL/LDL potrebbe essere usata come marker patogenetico di aterosclerosi.
15-gen-2009
A.A. 2007/2008
HAART
highly active effective antiretroviral therapy
HSA
human serum albumin
LDL
low density lipoprotein
LDL-r
low density lipoprotein receptor
NRTI
nucleoside reverse trascriptase inhibitor
NNRTI
non nucleoside reverse trascriptase inhibitor
Ox-LDL
oxidized low density lipoprotein
PI
protease inhibitors
PON
paraoxonase
RTI
reverse trascriptase inhibitor
HAART
terapia antiretrovirale ad efficacia altamente attiva
HSA
albumina sierica umana
LDL
lipoproteina a bassa densità
LDL-r
recettore delle lipoproteine a bassa densità
NRTI
inibitore della trascrittasi inversa nucleosidico
NNRTI
inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidico
Ox-LDL
lipoproteine a bassa densità ossidate
PI
PI inibitore della proteasi
PON
Paraoxonasi
RTI
inibitore della trascrittasi inversa
Settore MED/04 - PATOLOGIA GENERALE
en
Tesi di dottorato
Valente, E. (2009). Expression of CD36 and LDL-r ex vivo is not influenced by HAART: PIs exert toxic effects in vitro on monocytes but it is reversed by albumin.
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