Genetica dell’atopia

Un neonato normale ha il 5-15% di probabilità di sviluppare atopia se la storia familiare è negativa, il 25-35% se un fratello è affetto, il 20-40% se un genitore è affetto, il 40-60% se sono affetti entrambi, il 50-80% se entrambi i genitori presentano la stessa forma clinica. I bambini con familiarità positiva ammalano precocemente e hanno una sintomatologia grave quanto più sono affini (nel grado di parentela) al familiare affetto e quanto più grave è in quest’ultimo l’espressione della malattia. A dispetto di dati apparentemente suggestivi, la genetica dell’atopia è complessa. Non si conosce il modello di trasmissione, il numero e la sequenza dei geni coinvolti, il loro grado di penetranza ed espressività e le eventuali interazioni tra geni. Inoltre per spiegare l’incrementato rischio di atopia nei bambini nati da madri atopiche sono prospettate diverse ipotesi, tra le quali l’interazione immunologica tra madre e figlio durante la vita intrauterina e l’imprinting genetico. La regolazione della risposta ad allergeni ambientali è regolata da due meccanismi principali, non-antigene specifico e antigene specifico. Si possono distinguere due linee principali nello studio della genetica dell’atopia: quella diretta all’identificazione di geni “aspecifici” che controllano il livello di IgE totali e la fase finale dell’infiammazione e quella diretta allo studio di fattori genetici “specifici” che, in collaborazione con il sistema HLA, controllano la produzione di IgE specifiche. L’analisi della segregazione, gli studi di associazione e gli studi di linkage analysis (genome-wide scans) sono le principali metodiche di analisi per lo studio genetico delle malattie allergiche.