Characterization of new loops establishing between human malignant mesothelioma (MM) and monocytes/macrophages and evidences about their possible pathological implications

Malignant mesothelioma (MM) is a tumor arising on body serousal membranes. It is regarded to as a highly fatal neoplasm, and more than a hundred clinical trials on the run and an expected 150-fold increase in peak incidence within the year 2050 should give an idea of the problem MM represents. Plus, although issues are still pending about the carcinogenic mechanisms leading to the development of such a neoplasm, evidences have been accumulated for its significant immunomodulatory activity. Despite this fact, however, many molecular mechanisms are still lacking to explain the interactions between mesothelioma and cells belonging to the monocyte/macrophage lineage. These cells, in fact, are likely to play a crucial role in mesothelioma pathogenesis, and their accumulation in mesothelioma foci is very likely to represent a negative prognostic factor. Basing on these considerations, the aim of my research was to focus on the crosstalk between immune cells and malignant mesothelioma in order to enlighten hierarchical relationships driving both monocyte/macrophage deregulation and the establishment of tumor-supporting activities in immune cells. In this context, co-cultures and conditioned media have been used to allow interactions between malignant and immune cells, and data have been collected demonstrating different mechanisms determining tumor-induced physiopathological skewing of human monocytes and macrophages phenotypes and functions which clearly support active tumor growth and invasiveness.

Il mesotelioma maligno (MM) è un tumore che si genera sulle membrane sierose dell’organismo. E’ considerato un tumore ad altissima mortalità, ed i più di cento trials clinici in corso e l’atteso incremento di più di 150 volte nella sua incidenza entro il 2050 dovrebbero fornire un’idea del problema che il MM rappresenta oggi. Inoltre, sebbene vi siano ancora incertezza circa i meccanismi carcinogenetici che portano allo sviluppo di tale neoplasia, sono al momento disponibili differenti prove circa la sua attività immunomodulatoria. Nonostante ciò, comunque, non si ha ancora la conoscenza circa i molti meccanismi molecolari che sottendono all’interazione tra MM e cellule immunitarie che appartengono al lineage monocito/macrofagico. Tali cellule, infatti, hanno probabilmente un ruolo chiave nella patogenesi del MM, e la loro presenza nei foci neoplastici di MM rappresenta molto probabilmente un fattore prognostico negativo. Sulla base di tali considerazioni, lo scopo della mia ricerca era di valutare le interazioni tra cellule immuni e MM, al fine di evidenziare le relazioni gerarchiche che portavano sia alla deregolazione monocito/macrofagica che all’innesco delle attività pro-tumorali da parte di tali cellule. In un tale contesto, sono state impiegate sia co-colture che mezzi condizionati al fine di permettere l’instaurarsi di interazioni fra MM e cellule immuni, ed i dati acquisiti mostrano differenti meccanismi attraverso i quali s’instaura la deriva fisiopatologica del fenotipo e della funzione monocito/macrofagico verso quelle che sono chiaramente attività di supporto alla crescita ed all’invasività tumorale.